La ficción ¿Qué hacemos con Brian? está basada en las vivencias de un hombre de 34 años, Brian O’Hara, que se ha convertido en el único soltero de su grupo de amigos, formado por tres parejas. Todos se cuestionan qué ocurre dentro de la cabeza de Brian para que recele tanto del amor y, más aún, del compromiso. Sin embargo, lo que ninguno de los seis sabe es que Brian vive enamorado, en secreto y desde hace muchos años, de la novia de su mejor amigo, Marjorie, su mujer perfecta. Por eso, aunque sus amigos ponen todo su empeño en encontrar a la pareja perfecta para Brian, pocas veces dará resultado.