Jeff Goldblum es un científico, llamado Seth Brundle, que construye unas telecápsulas con las que se puede transportar materia de una a otra. Sin embargo su descubrimiento aún no está perfeccionado porque no lo ha probado con humanos. Después de varios éxitos teletransportando chimpancés, decide probarlo él mismo. Sin embargo, en el momento del experimento no se percata de que en la cápsula en la que se mete, se ha colado una mosca que durante la teletransportación ha sido absorbida por su organismo mediante una fusión genética a nivel molecular. Esto significa que conforme pase el tiempo se irá transformando en una Brundle-mosca. Al mismo tiempo que se dedica a perfeccionar su invento, conoce a una reportera en una fiesta de la que se enamora y con la que inicia una tórrida relación. Poco a poco ella será testigo de la evolución de sus revolucionarios experimentos así como de su transformación en un gigantesco insecto.

La mosca es un remake de la película del mismo título dirigida por Kurt Neumann en 1958 protagonizada por David Hedison, Patricia Owens y Vincent Price. La versión de Cronenberg es mucho más profunda y completa y supera claramente a la original que hoy en día resulta risible. El director canadiense da a su obra un toque más angustioso, al estilo de La metamorfosis de Kafka. Es una película más adulta y compleja rodada en una época en la que el público joven suponía que la Brundle-mosca saldría de su laboratorio para hacer de las suyas. Sin embargo el guión de Cronenberg y Charles Pogue es más inteligente y nos cuenta una historia dramática y agobiante sobre un hombre que no sabe exactamente cómo terminará.

El final de la película es alucinante, los efectos especiales de maquillaje ganaron el Oscar con toda justicia y son realmente desagradables. El trabajo del trío protagonista es excepcional, especialmente el de Davis y sobre todo Goldblum, que resulta incomprensible cómo no fue ni tan siquiera nominado al Oscar. David Cronenberg consigue con este filme una de sus obras más redondas.