Truman Capote (Hoffman) lee un artículo en el que se relata el asesinato de los cuatro miembros de una familia en Holcomb, Kansas. Algo en esta historia llama la atención de Capote, que ve una oportunidad para demostrar que la no ficción puede resultar tan apasionante como la ficción, y se va a Kansas para cubrir la noticia, acompañado por su amiga Harper Lee (Keener). Poco a poco se gana la confianza de los lugareños, principalmente la de Alvin Dewey (Chris Cooper), el agente de la Oficina de Investigación de Kansas, que dirige la operación de captura de los asesinos. Tras detener a los asesinos -Perry Smith y Dick Hickock - los llevan a Kansas, donde son juzgados, declarados culpables y condenados a la pena de muerte. Capote va a verlos a la cárcel. Entonces se da cuenta de que lo que había creído que iba a ser un artículo para una revista se ha convertido en un libro que podría estar a la altura de las grandes obras de la literatura moderna.
Esta película se destaca de otros biopics porque realmente no se trata tanto de contar la vida de Capote, sino de una reflexión sobre el proceso creativo. Y consigue esto precisamente centrándose por completo en el período de tiempo durante el que Capote escribe A sangre fría y en la relación que establece con los asesinos. Reflexiona también sobre la condición humana, al presentarnos unos personajes profundos y bien dibujados.
A Capote, al que, lejos de las hagiografías, se lo retrata como un individuo inseguro y estravagante que necesita continuamente ser el centro de atención, como un manipulador que no duda en utilizar a todos para conseguir sus fines, como una persona sin escrúpulos que no duda en abandonar a los que ha utilizado cuando ya no le son necesarios. Su homosexualidad está tratada con sutileza.
Perry Smith es el asesino al que la película dedica más tiempo y su retrato es el más conseguido de los dos. Es un individuo ambiguo, capaz de mostrar una fachada sensible para conseguir la ayuda de Capote y al mismo tiempo asesinar sin miramientos y sin ninguna razón a toda una familia.
Las interpretaciones son soberbias, no sólo la de Hoffman como Capote, sino también las de los secundarios, Keener, Collins, Cooper...