Esta serie trata de una familia muy poco común en la que el padre de la familia, Homer Simpson, por mucho que se esfuerce en hacer las cosas bien, todo le sale mal y en ocasiones su vagancia perjudica a sus seres queridos.
Homer vive con sus tres hijos; Bart, Lisa y Maggie y su mujer, Marge Simpson.
Su hijo Bart se parece a él en cierto modo; es vago, de vez en cuando mala persona y lo único en lo que piensa es en su propio bien y en divertirse, los estudios no le importan en absoluto.
Lisa, la mayor de sus hijas, es una niña muy inteligente que ha salvado a su familia en muchas ocasiones gracias a sus conocimientos.
Maggie es el bebé de la familia y es encantadora para todos, aunque no hace una papel muy importante en la serie.
Marge, es una mujer que se esfuerza mucho en sacar adelante a su familia, aunque a veces le resulta complicado teniendo a Homer como marido.
Todos juntos hacen una familia de lo más extraña, pero aunque continuamente se fastidien, en realidad se quieren mucho y cualquiera de ellos haría lo posible por salvar a su familia.