En 1607(2154), un barco que lleva a John Smith (Jake Sully) llega al “nuevo mundo”, América del Norte (PANDORA). Los colonos empiezan a hacer minas para obtener oro (unobtanio),bajo la supervisión del Gobernador Radcliffe (Coronel Quaritch) John Smith (Jake Sully) empieza a explorar el nuevo territorio y se encuentra con Pocahontas (Neytiri). Al principio, ella no confía en él, pero un mensaje de la Abuela Sauce (El Árbol de las Almas) la ayuda a superar su miedo. Los dos empiezan a pasar tiempo juntos, Pocahontas (Neytiri) ayuda a John (Jake) a entender que toda forma de vida tiene valor y cómo la naturaleza está conectada en un círculo vital. También le enseña, cómo cazar, cultivar (montar reptiles alados) y su cultura. Su padre es el Jefe Powhatan (Eytucan) y está destinada a ser la mujer de Kocoum (Tsu’Tey), un gran guerrero, pero una persona muy seria, que no atrae a Pocahontas (Neytiri) . John y Pocahontas (Jake y Neytiri) descubren que están enamorados. En el campamento, los colonos, que creen que los nativos son salvajes, planean atacarlos para obtener el oro (Unobtanio). Kocoum (Tsu’Tey) intenta matar a John (Jake) en un ataque de celos, pero no lo consigue y es asesinado más tarde por los colonos. Mientras los colonos se preparan, John (Jake) es rechazado por los indios (Na’vi) y condenado a muerte. Justo antes de que lo maten, llegan los colonos. El jefe Powhatan (Eytucan) casi muere, y John (Jake)resulta gravemente herido por el Gobernador Radcliffe (Coronel Quaritch) que es apresado y llevado a la cárcel (Asesinado a flechazos). Pocahontas (Neytiri) arriesga su vida para salvar la de John (Jake). Al final, John (Jake) y Pocahontas (Neytiri) acaban juntos y las dos culturas resuelven sus diferencias. FIN