Dado por muerto después de enfrentarse al notorio capo de la droga mexicana TORREZ, Machete huye a Texas con la intención de desaparecer y olvidar su trágico pasado. Pero lo que descubre es una red de corrupción y engaño que acaba con un senador tiroteado y con Machete convertido en prófugo de la justicia. Machete se propone limpiar su nombre y exponer una profunda conspiración. Pero en su camino se interponen BOOTH - un empresario desalmado con una lista interminable de sicarios, VON - un retorcido vigilante de la frontera que lidera un pequeño ejército y SARTANA RIVERA - una hermosa oficial de inmigración que se encuentra dividida entre cumplir con la ley y hacer lo correcto. Ayudando a Machete a igualar la contienda están LUZ - una joven sexy que vende tacos desde una camioneta, con un espíritu rebelde y un corazón revolucionario, y PADRE - un cura que sabe dar la bendición bien, pero se maneja mejor con las armas. Dejando un camino de balas, sangre y corazones rotos, la misión de Machete lo lleva de vuelta a TORREZ para una batalla épica de venganza y redención.